NF-κB

核因子κB(阿育征连湖nuclear factor kappa-B，NF-κB)蛋白最早由David Baltimore发现，该蛋白家族可以选择性的结合在B细胞κ-轻链增强子上调控许多基因的表达。在几乎所有的动物细来自胞中都能发现NF-κB，它们参与细胞对外界刺激的响应，如细胞因子、辐射、重满已矛明望光金属、病毒等。末纪波成急千曾在细胞的炎症反应、免疫应答等过程中NF-κB起到关键性作用。NF-κB的错误调节会引发自身免疫病、慢性炎症以及很多癌症。NF-κB也与突触的可塑性、记忆有关。

• 外文名称 NF-κB
• 包括 5个亚单位
• 定义 一个转录因子蛋白家族
• 激活 不需要新翻译出的蛋白进行调控
• 作用 诱导相关基因转录

家族

　　来自NF-κB家族成员与逆转录病毒癌蛋白v-Rel有结构上的同之妒奏治为教源性，因此将他们归类为NF-κB/Rel蛋白。在哺乳动物中该家族有5种蛋白，分别为:RelA(p65360百科)，RelB，c-Rel，N帝高跟斗振突花扩案简F-κB1(p50)和NF-κB2(p52)营液菜烈倍也用。它们的N端有着高度保守Rel同源区(Rel homology region，RHR)，RHR由N端结构域(化轮并维这N-terminal domain，NTD防)和C端结构域(C-terminal domain，CTD)连接而成，在CTD上有一个核定位区域(nuclear-localization sequence, NLS)，负烧责与DNA结合、二聚体化和核易位。RelA(p65)、c-Rel和RelB的C端存在反式激活结构域(transactivation domain，TD)使得其激活目标基因。p50和p52只有R听了操罪侵成波选HR而缺乏TD，因此，p50和p52同源二聚体并不能激活基因转录右干胶势条针，而是作为一种抑制分子存在，它们在细胞内通常各自以其前体p105架李零列巴进和p100的形式存在。

DNA复合物

　　NF-κB结合DNA的结构最早是在成熟B细胞免疫球蛋白κ-轻链基因的增干句管汽医强子上被发现，两个亚基形展散强都成的同源和/或异源二聚体与月师什神系靶基因上10bp特福块轮在永黑宪西定的序列(-κB 位点)结合调节基因转录，不同的NF酒协百句之景量纸左-κB二聚体在选择结合序列时可能略有差异，这是NF下-κB通过不同的二聚体的形式对不同基因的表达进行精细调节的一种方式，但结合的模式基本相同。NF-κB的两个RHR组装成蝴蝶样结构，中间有一个孔可以让DNA穿过。CTD负责两个蛋白的二块绿易洲灯聚，以及DNA的磷酸化，NT值任九D可以特异性识别DNA碱基序列以及非特异性结合D送仅NA的磷酸骨架。

　　最常见的NF-κB二聚体是RelA(p65)与 p50组成的异二聚体。

抑制蛋白

　　NF-κB二聚体的抑制蛋白家族(IκB)包含传统的IκB蛋白(IκBα，IκBβ，IκBε)，NF-κB前体蛋白(p100，p105)，以及核IκB(IκBζ , Bcl-3, and IκBNS)。

　　IκB通过其C末端特定的锚蛋白重复序列(ankyrin repeat–containing domain ，ARD)与NF来自-κB结合，并覆盖NL360百科S阻止NF-κB向细胞核内转移。

　　由于在其C末端半部存在锚蛋白重复，p105和p100也起IκB蛋白的作用。p100的c-末端一半(通设火清应希局察练常称为IκBδ)也图江交应起抑制剂的作用。IκBδ响应发育刺激而尔货开亲率谁风无较派降解，例如通过LTβR转导的刺激，在NIK依赖的非经典途径中加强NF-巴象布κB二聚体活化。

信号通路的激活

　　NF-κB信号通路是由细胞测植战胞激外的刺激引起的。细胞外信号因子与细胞膜上的受体结合，开启了一连串下游的反应。受体蛋白接受刺激后先活化IκB激酶(IKK)。IKK将细胞内NF-κB·IκB复合物的IκB亚基调节位点的丝氨酸磷酸师补体钢批头化，使得IκB亚基被泛素化修饰，进而被蛋便什名诗员喜久香似决门白酶降解，从而释放NF-κB二聚体。自由的NF-κB会进入细胞核，与有NF-κB结合位点的基因结合，启动转录进程。NF-κB也会激活IκBα基因的表达，新合成的IκBα重新抑制NF-κB的活性，从而形成了自发负反馈环，这样的设计原理将形成NF-κB振荡的现象。

调控的基因

　　NF-κB在调节细胞反应中是相当重要的，因为它属于"助损自核粮五倍师民够普快速作用"的初级转录因子，不需要新的蛋白质合成就能被激活(有该特读容管南留约培还挥家周性的其他成员包括c-Jun，STAT和核激素受体)费树希房秋航丰。NF-κB是对有害细胞刺激的第一反应者。已知的NF-κB通路激活因子有很多，包括:TNF-派扩某客温区女照α、IL-1β、IL-2、消IL-6、IL-8、IL-12、iNOS、世输亮制啊验COX2、趋化因子、粘承附分子、集落刺激因子等。此外，锌指蛋白A20、血红素加氧酶-1 (HO-1)等一些抗炎和与细胞凋亡有关的分子如:肿瘤坏死因子受体相关因子-1(tumour-necrosi态苗击失核副裂袁s factor recept物溶法车践所易or associated fa外便精第ctor -1，TRAF-1)，抗细胞凋三套过亡的蛋白-1和-2(inhibitor of apoptosis 1/2 , IAP1/ IAP2)，TNF 受体相关因子(receptor–associated factors ，TRAF1 /TRAF2)，Bcl-2 同源体 A1/Bfl-1和 IEX-IL也都受NF-κB的调控。

　　NF-κB受体激活剂(RANK)是一种TNFR，是NF-κB的中枢激活剂。骨保护剂(OPG)是RANK配体(RNAK ligand，RANKL)的诱饵受体同系物，通过结合RANKL来抑制RANK，因此骨保护素与NF-κB的调控紧密相关。

　　许多细菌的代谢产物和各种表面受体的活化导致NF-κB通路的激活，快速改变基因的表达。Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)作为一种特殊的识别分子，它对NF-κB通路的激活增加了我们对不同病原体激活NF-κB通路的理解。TLR是先天性和适应性免疫应答的关键调节因子。